Bob Parr était jadis l'un des plus grands superhéros de la planète. Tout le monde connaissait "Mr Indestructible", le héros qui chaque jour sauvait des vies et combattait le mal. Contraints de raccrocher leurs super-costumes quinze ans plus tôt, Bob et sa femme, Helen, l'ex-Elastigirl, ont pris une nouvelle identité et s'efforcent de mener une vie normale avec leurs trois enfants, Violette, Flèche et Jack-Jack dans une banlieue anonyme. Jusqu'au jour où Bob reçoit un mystérieux message pour une mission top secrète : sauver le monde... Mr Indestructible va enfin pouvoir reprendre du service, mais cette proposition inespérée cache un complot organisé par un superméchant...