Sly 3 sur est un jeu mêlant action, plates-formes et infiltration. Vous incarnez les trois compères Sly, Murray et Bentley, qui reprennent du service dans le but de réaliser le plus gros casse du siècle. Incarnez tour à tour les trois larrons, mais aussi de nouveaux personnages, pour parvenir à vos fins sans vous faire avoir par la police et les gros bras de la pègre.