Peter Parker, jeune New-yorkais élevé par son oncle et sa tante, est un élève doué, mais peu populaire. Lors d'une sortie scientifique, une araignée mutante le pique au bras. Le lendemain, il découvre ses nouveaux pouvoirs : il peut désormais s'accrocher aux murs, lancer des toiles d'araignée, voler dans les airs. Il doit décider de son avenir : à grands pouvoirs, grandes responsabilités. Il endosse très vite le costume de Spiderman, justicier volant à la rescousse des faibles. Son premier ennemi mortel est le Bouffon Vert, monstre psychopathe et schizophrène qui n'est autre que Norman Osborn, le père de son meilleur ami...