Le célèbre mannequin Derek Zoolander a toutes les chances de recevoir pour la quatrième fois consécutive le trophée Top-Model de l'année. Mais rien ne se passe comme prévu et Zoolander, effondré, voit son prix lui échapper au profit d'un jeune "hippie", Hansel. Le styliste déjanté et diabolique Mugatu profite de la faiblesse passagère de Derek pour tenter de faire de lui une véritable machine à tuer...